中藥與腸道菌群相互作用的研究進展-醫(yī)學論文

中藥的服用方法一般多為口服。以干粉形式吞服的中藥，干粉細胞會在消化液和腸內菌作用下破壁后向消化道釋放出所含的化學成分；以湯劑形式口服的中藥，其化學成分則直接進入消化道。這種外來異物性化學成分在消化道內的行為包括：①以原型化合物形式吸收入血；②以消化道生物轉化和（或）代謝物形式吸收入血；③以原型或生物轉化物和（或）代謝物形式直接隨糞便排出體外；④刺激消化道壁引發(fā)免疫激活產生生物效應；⑤刺激腸內微生態(tài)引發(fā)生物活性物質分泌產生生物效應；⑥破壞腸內微生態(tài)平衡而促進新的平衡系統建立。腸內細菌對中藥成分作用極其重要。

　　1腸道菌群的研究進展

　　人體的腸道是一個巨大的細菌倉庫，在人體內構成微生態(tài)平衡。一旦這種平衡被破壞，就會出現菌群失調，從而引起許多胃腸道等消化系統疾病。

　　1.1正常腸道菌群

　　人的腸道是一個龐大的細菌棲息地，大約有30屬500多種細菌，主要分為厭氧菌、兼性厭氧菌和需氧菌，其中專性厭氧菌占99%以上，類桿菌及雙歧桿菌就占細菌總數的90%以上。由于腸道內菌群維持著共生或拮抗的關系，因此能夠維持著宿主的微生態(tài)平衡。

　　1.2不同年齡的腸道菌群

　　從嬰兒到老人，他們的腸道菌群有所不同，這在應用藥物的同時也要把這些方面的因素考慮進去?？茖W家通過對選擇性腸桿菌的培養(yǎng)已經證實了嬰兒糞便中的微生物來自于母親[3]。嬰兒體內的微生物的組成與成年人相比較為簡單，以優(yōu)勢腸內菌和腸球菌為主，雙歧桿菌和類桿菌、梭菌屬厭氧鏈球菌次之[4]。而健康的成年人腸道菌群會被小部分的菌屬所控制[5]，主要菌種可能屬于硬壁菌門或擬桿菌門，其次是變形菌和放線菌[6]。由于老年人對食物咀嚼強度的降低，影響了他們每天的飲食，從而導致支持微生物生長的營養(yǎng)成分有限。相對于健康的成年人的菌群，老年人菌群的多樣性普遍下降，普氏菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌減少，腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、白色念珠菌的數量增加[7]。

　　1.3菌群失調

　　菌群失調是指腸道正常菌群的種類、數量和比例發(fā)生異常變化，偏離正常的生理組合，轉變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。臨床上以腹瀉為最明顯癥狀，一些為腸道菌群中潛在致病菌如葡萄球菌屬、變形菌屬、白色念珠菌等超過正常水平，抑制雙歧桿菌等厭氧菌正常繁殖和生理作用引起的內源性感染，還有一些過敏性疾病如特異性反應性濕疹、過敏性皮炎等均與菌群失調有關[8]。

　　2腸道菌群對中藥成分的轉化作用

　　藥物經口服吸收后，有效成分一部分與相應細菌作用經代謝轉化后被吸收，還有較少的一部分成分是以原型物質直接被吸收，這部分原型物質在肝臟解毒后經膽汁排泄。日本學者小橋恭一在1995年召開的首屆國際天然藥物與微生態(tài)學學術討論會上提出，中草藥藥效的發(fā)揮依賴于腸道正常微生物群的酶代謝作用。腸道菌群對中藥有效成分的代謝方式主要是以水解和還原為主。目前研究發(fā)現，多種中藥有效成分經腸道菌群代謝后，發(fā)生轉化，產生出具有較強藥理活性的代謝產物，尤其是具有水溶性糖部分的葡萄糖苷成分[9]。其中，皂苷類成分在腸道內難以被吸收利用，因此其在腸道內與腸道菌群作用滯留時間長，以原型物在體內較難顯示其藥理活性，需經腸道菌代謝后被水解，生成苷元后發(fā)揮其藥理作用[10]。腸道菌對苷類成分的代謝在中藥制劑方面也具有一定的參考價值，為了提高臨床療效，可以對于含有皂苷類成分的中藥考慮采用腸溶劑的方法來提高藥物吸收入血的量，或直接制成有直接藥理活性的代謝物制劑[11]。

左風等[12]研究發(fā)現，黃芩湯經腸道內菌群作用后，黃芩中的黃芩苷、漢黃芩苷和千層紙素A苷轉化為黃芩素、漢黃芩素和千層紙素A。甘草中甘草酸轉化為甘草次酸，甘草苷、異甘草苷也轉化為甘草素和異甘草素，芍藥中芍藥苷轉化為PM-1；腸道菌群對黃芩湯全方和單味藥的代謝作用強度有所不同。左風等[12]對黃芩湯中的主要苷類成分進行了深入研究發(fā)現，黃芩苷不能被直接吸收入血，只有經過腸道菌群作用下轉化后的代謝產物黃芩素被吸收[13]。通過對甘草甜素和其代謝終產物甘草次酸進行比較，通過體內、外抗肝毒活性比較發(fā)現，代謝產物甘草次酸的抗肝毒活性，不論是體內和體外都顯著高于甘草甜素[14]。研究發(fā)現，芍藥苷給藥后沒有被腸壁、肝臟和肺臟所代謝，腸道內吸收很少，生物利用度很低，只有經過腸道內菌群轉化后才能被吸收[15]。

　　3中藥對腸道菌群影響的研究進展

　　隨著微生態(tài)學的發(fā)展，微生態(tài)學的理論及方法開始引入到中藥學的研究領域中，人們不但認識到了腸道微生物對口服中藥藥理作用發(fā)揮的重要作用，同時中藥也有著維持腸道因菌群平衡的作用。在治療疾病的過程二者即相互作用又相互影響。

　　正常情況下，大腸桿菌對宿主無害，但當大腸桿菌超過正常值時就會導致幼畜下痢并發(fā)生炎癥。而腸道內的乳酸菌因其具有較強的耐酸性，對致病菌有較強的拮抗作用。李焰等[18]研究發(fā)現銀杏葉提取物對畜禽常見致病菌如大腸桿菌等有較好的體外抑菌效果，并且對腸道正常菌群如腸球菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌均有明顯的增加[19]。有學者進行灌胃給予鹽酸林可霉素導致的腸道紊亂模型小鼠，灌服四君子湯后其腸道內雙歧桿菌和乳酸桿菌菌量明顯上升，且四君子湯對正常菌群影響無顯著性差異。這說明四君子湯能起到扶植正常菌群生長的作用[20]。有研究發(fā)現[21-22]發(fā)現菊苣果糖能夠增加乳酸桿菌和雙歧桿菌的數量。Orban等[23]研究發(fā)現低菊苣低聚糖對肉雞盲腸內的大腸桿菌有減少的作用。Bailey[24]發(fā)現給予0.75%菊苣低聚糖的肉雞，其體內的沙門菌會有明顯的減少。Yusrizal等[25]發(fā)現正常的腸道菌群如乳桿菌和雙歧桿菌通過利用菊糖和低聚糖可以更有效的進行發(fā)酵，從而營造一個酸性的環(huán)境來抑制蛋白質腐敗和水解的細菌的生長。大腸桿菌的減少也可能是由于盲腸內酸性的提高所導致。

　　4展望

　　腸道菌群的平衡狀況與宿主的健康和疾病有著密切的關系。一旦腸道內有害菌成有優(yōu)勢菌后，就會導致肝臟和腎臟功能的紊亂、動脈硬化、高血壓等多種疾病。宿主的生理、病理、藥物、食物、應激以及細菌代謝產物等都會影響著腸內菌叢的穩(wěn)定。作為我國的傳統醫(yī)藥的中藥，由于其具有對胃腸道刺激較小，不易破壞腸道菌群的平衡，副作用小，不宜在機體內殘留，長期使用不產生抗藥性和耐藥性等優(yōu)點，已逐漸為世界所接受。中藥能夠扶持腸道內正常菌的生長，抑制非正常菌的生長，從而維持正常的菌群的平衡。隨著廣大研究人員所研究的逐步深入研究，相信中藥在調節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境會有更廣闊的前景。