女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清脂聯(lián)素的變化及意義

脂聯(lián)素(adiponectin，AD)是一種脂肪因子，最初脂肪因子主要在能量代謝、胰島素抵抗、肥胖等方面受到關(guān)注，新近研究表明，脂肪組織也能合成和分泌多種促炎因子、補(bǔ)體、黏附分子、生長(zhǎng)因子等，在炎癥過(guò)程中起重要作用，參與肥胖、動(dòng)脈硬化、炎性腸病等多種疾病過(guò)程[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，2003年Schaffle等[2]首次發(fā)現(xiàn)RA關(guān)節(jié)滑液中脂聯(lián)素水平較骨關(guān)節(jié)炎（OA）高，推測(cè)脂聯(lián)素可能在RA中起了重要作用。此后，脂聯(lián)素在RA中的作用漸受關(guān)注。RA以女性患者多見(jiàn)，故研究女性RA患者脂聯(lián)素的變化尤為重要。本文采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法重點(diǎn)對(duì)女性RA患者血清脂聯(lián)素進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討其在女性RA患者中的意義及作用。
一、材料與方法
1.研究對(duì)象所有研究對(duì)象均為徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2009年1月-2011年12月住院患者，均為女性。RA患者組59例：年齡18-67歲，平均(46.7±12.5)歲，均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)[6]；其他風(fēng)濕病組30例，女性，年齡17-70歲，平均（48.4±12.8）歲，其中骨關(guān)節(jié)炎患者14例，強(qiáng)直性脊柱炎患者6例，干燥綜合征2例，紅斑狼瘡患者8例，均符合各疾病相關(guān)的國(guó)際診斷或分類標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組30例，年齡18-68歲，平均（45.7±13.8）歲，排除高血壓、糖尿病、腫瘤、妊娠、內(nèi)分泌疾病及慢性關(guān)節(jié)炎病史。三組間年齡無(wú)差異。
2.方法
2．1標(biāo)本采集待測(cè)者清晨空腹抽靜脈血2ml,室溫靜置2h,1000g離心15min后取血清放入Eppendorf管置-70℃保存待測(cè)；分別抽取RA組、其他風(fēng)濕疾病組及對(duì)照組靜脈血留取血清。
2．2檢測(cè)AD、抗CCP抗體、IL-6測(cè)定均采用ELISA法測(cè)定,試劑分別由美國(guó)R&D公司、德國(guó)歐蒙公司、深圳晶美公司提供，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行，在美國(guó)伯樂(lè)酶標(biāo)儀上測(cè)定結(jié)果。AD單位μg/mL，抗CCP單位RU/mL，IL-6單位μg/L；CRP、RF采用免疫比濁法，試劑由西門子公司提供,在西門子BNⅡ全自動(dòng)特種蛋白儀上測(cè)定；ESR采用魏氏法。以DAS28評(píng)價(jià)RA病情活動(dòng)性，DAS28評(píng)分=0.56×（壓痛關(guān)節(jié)數(shù)）1/2+0.128×(腫脹關(guān)節(jié)數(shù))1/2+0.7×ln(ESR)×1.08+0.16。DAS28以28個(gè)關(guān)節(jié)計(jì)分：包括雙肩、雙肘、雙腕、雙手掌指關(guān)節(jié)、雙手近端指間關(guān)節(jié)、雙膝關(guān)節(jié)。
2．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)處理采用SPSS16.0軟件。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。多組間比較采用單因素方差分析，兩兩組間比較采用LSD檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用Tamhane’sT2檢驗(yàn)。變量間相關(guān)性采用Person相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
二、結(jié)果
1、RA組及其它組的血清脂聯(lián)素水平：女性RA患者血清脂聯(lián)素水平（16.3±3.1μg/mL）明顯高于其他風(fēng)濕病組及正常對(duì)照組（P<0.01），見(jiàn)表1。
表1RA組及其他組血清脂聯(lián)素水平
組別 年齡 n AD(μg/mL) CCP(RU/mL) CRP(μg/mL) RF(IU/mL) IL-6(μg/L)
RA組 46.7±12.5 59 16.3±3.1a 54.9±8.7 36.4±8.1 89.1±11.4 15.2±9.5
其他風(fēng)濕病組 48.4±12.8 30 10.2±2.9b 25.6±7.6 30.9±5.3 9.3±5.7 11.6±7.3
對(duì)照組 45.7±13.8 30 8.8±2.3 11.4±3.6 2.1±1.1 5.1±4.8 2.4±0.6
注：與…組比較，aP<0.05；與…組比較，bP<0.05
2、脂聯(lián)素與其它指標(biāo)相關(guān)性：RA組脂聯(lián)素與DAS28、IL-6、CRP相關(guān)（r=0.537、0.525、0.493，P<0.01），與ESR、RF、CCP無(wú)關(guān)（P>0.05）。
表2脂聯(lián)素與其它指標(biāo)相關(guān)性
3討論
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種致畸性的自身免疫性疾病，女性多于男性，多發(fā)于產(chǎn)后，且易反復(fù)，未經(jīng)及時(shí)診治可出現(xiàn)嚴(yán)重的關(guān)節(jié)畸形，且比例高于男性。目前,盡管以白細(xì)胞介素(IL)-1、TNF-α為靶標(biāo)的生物治療為RA的治療帶來(lái)了新思路，但臨床緩解率仍較低。因此，尋找新的治療和干預(yù)靶標(biāo)成為RA研究熱點(diǎn)。
脂聯(lián)素是1995年由Scherer等[3]首先從鼠的脂肪細(xì)胞分離出來(lái)的與補(bǔ)體C1q有較高同源性的蛋白質(zhì)，其分子量為30KD。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞專一分泌的多功能激素蛋白，是血漿含量最高的脂肪因子，在免疫病理和炎癥過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
脂聯(lián)素在RA炎性關(guān)節(jié)病中的作用現(xiàn)在普遍存在爭(zhēng)議。一部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素具有致炎作用：AD能促進(jìn)滑膜細(xì)胞選擇性的分泌IL-6、MMP-1和前列腺素E2，是關(guān)節(jié)炎癥的重要驅(qū)動(dòng)因子[7、8]；一部分學(xué)者則認(rèn)為其具有抗炎作用：AD能減輕Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型，在RA關(guān)節(jié)病變中起了保護(hù)作用[4]。
本文結(jié)果顯示RA組血清脂聯(lián)素水平值高于其他風(fēng)濕疾病組及正常對(duì)照組，脂聯(lián)素水平分別與DAS28、IL-6、CRP等病情活動(dòng)性指標(biāo)相關(guān)，表明脂聯(lián)素水平與炎癥密切相關(guān)，檢測(cè)AD有利于監(jiān)測(cè)RA活動(dòng)程度。其他學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)用TNF拮抗劑等治療后，RA患者血漿脂聯(lián)素水平升高[4]；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明AD能減輕Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型[5]，提示AD可能有抗炎作用。本文結(jié)果提示脂聯(lián)素檢測(cè)在女性RA患者中在診斷和監(jiān)測(cè)方面有臨床應(yīng)用價(jià)值。脂聯(lián)素在RA患者中表現(xiàn)出致炎與促炎的雙重屬性，AD參與了RA的慢性炎癥過(guò)程。
綜上所述，脂聯(lián)素在RA中確切作用尚不完全清楚，深入研究脂聯(lián)素在RA病理過(guò)程中的意義，將有利于進(jìn)一步闡明RA發(fā)病機(jī)制，為RA尋找治療與干預(yù)新靶標(biāo)。