口服藥物吸收中的生物藥劑學(xué)性質(zhì)——醫(yī)學(xué)論文

    怎樣在制劑處方前研究準(zhǔn)確取得預(yù)測(cè)藥物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)生物藥劑學(xué)研究基礎(chǔ)性質(zhì)，是現(xiàn)如今藥學(xué)工作者遭遇到的一項(xiàng)重點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題。分子生物學(xué)和遺傳基因?qū)W的發(fā)展使得對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)膜轉(zhuǎn)運(yùn)的認(rèn)識(shí)發(fā)展到了更高的分子基因水平之上，了解轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的相關(guān)信息能夠?qū)ι锼巹W(xué)的性質(zhì)有更深入的了解。 

一、口服藥物吸收的過(guò)程和方式

1.1吸收的過(guò)程

    口服制藥劑藥物通過(guò)胃腸道吸收再經(jīng)過(guò)三個(gè)不間斷的過(guò)程共同構(gòu)成：最開始，藥品要從釋藥體系中放松進(jìn)入到消化液中，之后溶解在消化液中的藥物經(jīng)過(guò)胃腸道粘膜的上皮細(xì)胞進(jìn)入到門靜脈之中，最后藥物再?gòu)拈T靜脈進(jìn)入到肝臟當(dāng)中，剩下的沒(méi)有被肝代謝消失的藥物才能夠進(jìn)入到體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中發(fā)揮出具體的治療效果[1]。

1.2吸收方式

    藥物被吸收進(jìn)入到腸粘膜能夠透過(guò)以下一種或者幾種形式：跨細(xì)胞渠道、細(xì)胞旁路渠道、載體或者受體介質(zhì)導(dǎo)入的轉(zhuǎn)運(yùn)。因?yàn)檩d體介導(dǎo)的吸收是需要依靠特殊的蛋白分子進(jìn)行的，但是經(jīng)過(guò)細(xì)胞之間的密切聯(lián)系的旁路渠道多是讓水溶性小分子物質(zhì)有通過(guò)的權(quán)限，并且吸收的面積不大，大約是吸收表面積的0.001左右，因此大部分的藥物都是通過(guò)跨細(xì)胞渠道吸收的。

二、影響藥物吸收的生物藥劑學(xué)性質(zhì)描述

    藥物的膜通透性、穩(wěn)定性、溶解性以及首過(guò)效用等等生物藥劑學(xué)性質(zhì)為口服藥物經(jīng)過(guò)胃腸道吸收的主要影響因素，當(dāng)中溶解性影響的主要是藥物從制劑中釋放的速度，藥物胃腸道穩(wěn)定性決定的則是藥物在胃腸道吸收過(guò)程中的降解情況，他們對(duì)藥物的吸收影響主要是透過(guò)合理的制劑技術(shù)完成優(yōu)化操作的。膜通透性決定的是藥物穿透消化道上皮組織細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)速度以及藥物吸收濃度的依存性等等。首過(guò)作用包含了消化道和肝系統(tǒng)的代謝，會(huì)對(duì)吸收的程度有較大影響。胃腸道和肝臟之中存在轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和藥物代謝酶體系對(duì)藥物的膜通透性以及首過(guò)效應(yīng)的影響明顯，所以在臨床用藥和口服藥劑的開發(fā)過(guò)程中需要尤其注意這些因素對(duì)藥物吸收造成的影響，對(duì)藥物的生物學(xué)藥劑學(xué)性質(zhì)做重點(diǎn)分析。

    口服制劑中藥物經(jīng)過(guò)胃腸道的吸收透過(guò)3個(gè)不間斷的過(guò)程構(gòu)成，第一藥從釋藥體系中釋放藥液到消化液中，另外溶解在消化液中消化液的藥物經(jīng)過(guò)胃腸道黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)入到門靜脈，另外藥物通過(guò)門靜脈透入進(jìn)肝臟中，只有沒(méi)有被肝提取的藥物才進(jìn)入到人體中開始循環(huán)過(guò)程發(fā)揮出具體治療效果[2]。

三、影響藥物吸收的生理障礙

3.1化學(xué)障礙

    主要是通過(guò)胃腸粘膜上皮分泌的粘液和消化液共同構(gòu)成，當(dāng)中包括了胃酸和胰蛋白酶以及凝乳蛋白酶等等各類消化酶。假設(shè)蛋白多肽等類型的藥物容易被胃酸和酶損壞，并且相對(duì)分子的數(shù)量較大，脂溶性能力不強(qiáng)，很難透生物膜真正對(duì)人體發(fā)揮藥效。

3.2物理障礙

    組織結(jié)構(gòu)、操作功能完整的腸黏膜上皮和覆蓋在其表面的粘液組成了腸黏膜的物理障礙。粘液層能夠良好的保護(hù)上皮細(xì)胞微絨毛受到機(jī)械和化學(xué)的損害，與此同時(shí)也是藥物吸收的障礙。但是細(xì)胞膜和細(xì)胞之間的密切聯(lián)系對(duì)藥物的通透性是制約藥物吸收的主要因素。

3.3生化障礙

    腸上皮細(xì)胞的代謝酶以及藥物的外排泵共同組成了生化障礙的重要環(huán)節(jié)。腸道上皮細(xì)胞中的多數(shù)代謝酶，像是細(xì)胞色素P450酶和葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等等，能夠把進(jìn)入到細(xì)胞中的藥物完成代謝性操作，也就是循環(huán)之前的代謝。透過(guò)一些外部排出體系把細(xì)胞當(dāng)中的相應(yīng)藥物從細(xì)胞中排出去，從而稀釋藥物濃度。

四、結(jié)語(yǔ)

    對(duì)于口服藥物制劑吸收的最開始的過(guò)程，釋藥體系的控制藥物釋放技術(shù)現(xiàn)如今已經(jīng)有較成熟的發(fā)展，但是藥物跨胃腸道粘膜的轉(zhuǎn)運(yùn)和系統(tǒng)前的代謝現(xiàn)在還無(wú)法得到有效控制，但是這兩種對(duì)釋藥體系中藥物吸收和發(fā)揮的治療效果有著非常明顯的作用[3]。設(shè)計(jì)口服用藥之前，需要對(duì)藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)有全面把握，特別要重視的是藥物的膜通透性以及首過(guò)作用等等性質(zhì)對(duì)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體系前代謝產(chǎn)生的影響，并且以此為基礎(chǔ)對(duì)口服用藥進(jìn)行合理設(shè)計(jì)并且良好的預(yù)計(jì)制劑的生物使用程度。

【參考文獻(xiàn)】

[1]CALDWELL GW. Compound optimization in early-and late-phase drug discovery:Acceptable pharmacok-inetic properties utilizing combined physicochemical,invitro and in vivo screens[J].Current Opinion in DrugDiscovery & Development,2010,03(11):30-41

[2]高坤,孫進(jìn),何仲貴.腸道轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在藥物吸收中的重要作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2012，07(22):97-102

[3]郁丹紅，劉丹，張振海.基于生物藥劑學(xué)性質(zhì)的中藥組分劑型的設(shè)計(jì)技術(shù)[J].中國(guó)中藥雜志.2012,19（37）